微流體是控制極小體積流體的科學(xué)和工程,通常在微升到皮升的范圍內(nèi)。流體通常保存在尺寸從1到500μm的通道網(wǎng)絡(luò)中,包含在所謂的微流體裝置中。微流體組件或儀器,例如泵,通過(guò)入口和出口將流體輸送到設(shè)備中。
在如此小的尺寸體表現(xiàn)出與我們熟悉的行為完全不同的行為,毛細(xì)管作用可以主導(dǎo)它們的運(yùn)動(dòng)。允許流體通過(guò)微通道網(wǎng)絡(luò),該網(wǎng)絡(luò)通常包括通道、腔室、儲(chǔ)液罐和其他功能,例如測(cè)量、傳感和驅(qū)動(dòng)組件。微通道的大小和幾何形狀因所需的功能和應(yīng)用而異,其中可能包括混合、分離、過(guò)濾、檢測(cè)、加熱和液滴產(chǎn)生。
微流體是一個(gè)廣泛的領(lǐng)域,在以下領(lǐng)域有許多不同的應(yīng)用:
分子和細(xì)胞生物學(xué)研究
遺傳學(xué)
流體力學(xué)
微混合或分離
診斷
組織工程
藥
生育力測(cè)試和協(xié)助
環(huán)境分析
合成化學(xué)品或蛋白質(zhì)
其中許多應(yīng)用需要特定的制造技術(shù)和材料特性。在大多數(shù)情況下,微流體裝置還需要進(jìn)行制造后修改,例如在表面進(jìn)行處理或涂層。這可以增加它們對(duì)水的排斥或吸引力(稱為疏水性或親水性)。這些修改還可以包括在設(shè)備中集成試劑或特定分子或細(xì)胞,以及包含電極,磁鐵或光學(xué)組件。微流體裝置通常需要在制造后組裝到主要由塑料制成的支架或墨盒中。
生物技術(shù)中的微流體
微流體是一個(gè)多學(xué)科領(lǐng)域,需要化學(xué)家,物理學(xué)家,生物技術(shù)專家,醫(yī)生和不同工程學(xué)科之間的合作。這可以包括從概念化和想法開(kāi)發(fā)到微流體裝置的設(shè)計(jì)、制造和測(cè)試的所有內(nèi)容。
生物技術(shù)是商業(yè)上利用最多微流體裝置的部門(mén)。在這一領(lǐng)域,生命科學(xué)和生物技術(shù)公司需要在其產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化過(guò)程中與半導(dǎo)體材料供應(yīng)商和微細(xì)加工代工廠合作。
微流體裝置越來(lái)越多地用于生物應(yīng)用,因?yàn)榫_和受控的實(shí)驗(yàn)可以以更低的成本和更快的速度進(jìn)行,直接在使用點(diǎn)進(jìn)行,并且比傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)具有更高的通量。此外,在微流體中,我們可以更好地模擬生物體中發(fā)生的事情,并比傳統(tǒng)的分析方法更精確地控制流體流動(dòng)、混合、壓力和環(huán)境。
微流體裝置具有多種優(yōu)點(diǎn)。它們體積小,可以降低設(shè)備中使用的生產(chǎn)和材料成本。此外,用于獲得相同結(jié)果的試劑數(shù)量少大大降低了運(yùn)營(yíng)成本,而相同數(shù)量的細(xì)胞和樣品可實(shí)現(xiàn)更多的測(cè)試重復(fù),從而實(shí)現(xiàn)更精確的診斷。運(yùn)行分析程序所需的功耗也降低了。此外,微流體裝置更適用于偏遠(yuǎn)地區(qū),如發(fā)展中國(guó)家,那里的傳染病傳播是一個(gè)問(wèn)題,而且獲得臨床實(shí)驗(yàn)室或檢測(cè)設(shè)備的機(jī)會(huì)有限。
總之,使用微流控裝置的一些優(yōu)點(diǎn)是:
減少樣品、試劑和廢物的體積
降低測(cè)試和程序成本
更快的結(jié)果
提高自動(dòng)化和便攜性
更精確的定量結(jié)果和實(shí)時(shí)監(jiān)控
材料
在微觀尺度上,總表面積與體積比大大增加,因此構(gòu)建這些器件的材料的性能遠(yuǎn)比宏觀尺度重要。因此,必須更加關(guān)注所選材料及其表面特性。
最常用于構(gòu)建微流體器件的材料是玻璃、硅和聚合物,每種材料都有其特定的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。材料的選擇應(yīng)主要基于其特性、與血液或治療的相容性以及預(yù)期應(yīng)用的要求。隨后,需要根據(jù)制造選項(xiàng)及其各自的成本對(duì)材料進(jìn)行評(píng)估。
應(yīng)針對(duì)每個(gè)單獨(dú)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段評(píng)估材料的選擇,知道在原型制作期間選擇的選項(xiàng)可能無(wú)法擴(kuò)展到以后的大批量生產(chǎn),因此,隨后可能需要不同的制造選項(xiàng)。例如,在開(kāi)發(fā)和原型制作階段,設(shè)備的性能可能會(huì)因易于制造而受到影響,而在生產(chǎn)階段,性能可靠性和成本是最重要的因素。
硅是微流體應(yīng)用中最常用的材料,因?yàn)樗哂斜娝苤奶匦院椭圃旒夹g(shù)。硅對(duì)微流體器件具有吸引力的一些特性,包括對(duì)有機(jī)溶劑的出色耐受性、高導(dǎo)熱性和熱穩(wěn)定性、剛性和易于金屬沉積。硅非常容易理解,因?yàn)樗纳a(chǎn)和操作過(guò)程是從MEMS(微機(jī)電系統(tǒng))和半導(dǎo)體行業(yè)改編的。
然而,使用硅是昂貴的,并且需要具有專業(yè)設(shè)備和訓(xùn)練有素的人員的潔凈室設(shè)施。此外,硅是不透明的,這限制了其在需要透明設(shè)備進(jìn)行成像或熒光檢測(cè)的應(yīng)用中的使用。當(dāng)閥門(mén)和泵等有源組件需要集成到設(shè)備中時(shí),它的剛性也可能是一個(gè)缺點(diǎn)。
玻璃具有許多與硅相同的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)還具有透明性,生物相容性,并且具有較低的分子非特異性表面吸收。與硅一樣,除了潔凈室環(huán)境和高制造成本的要求外,集成其他組件的困難限制了玻璃在某些微流體應(yīng)用中的實(shí)用性(Fiorini和Chiu,2005)。
玻璃和硅器件易于金屬化,其表面可以改性以防止分子的非特異性吸收并增加潤(rùn)濕性。它們是毛細(xì)管電泳 (CE)、有機(jī)合成、液滴形成、DNA 測(cè)序和 PCR 微流體應(yīng)用等的理想選擇。
在過(guò)去的幾十年中,聚合物在微流體裝置中的使用已經(jīng)發(fā)展,與硅和玻璃相比,聚合物已成為更具成本效益的材料。聚合物具有透明性、材料成本低以及閥門(mén)或泵等活性組件集成更簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。
有許多聚合物,每種都有不同的性質(zhì)。它們可分為三大類(lèi):彈性體、熱塑性塑料和熱固性塑料。
聚二甲基硅氧烷(PDMS)等彈性體因其易于制造、易于多層和活性組分的集成以及令人滿意的光學(xué)透明度而被廣泛用于研究和快速原型制作。此外,PDMS因其透氣性而非常適合長(zhǎng)期細(xì)胞培養(yǎng)應(yīng)用。然而,PDMS與有機(jī)溶劑不相容,并允許吸收通道壁中的小疏水分子和生物分子。此外,PDMS的低彈性模量有助于組件的集成,也使其容易變形和通道和特征斷裂。
在制造方面,可以使用MEMS技術(shù)制造的單個(gè)硅或玻璃模具鑄造多個(gè)PDMS器件。與硅和玻璃一樣,可以進(jìn)行表面修飾以獲得特定的表面特性,例如分子的不吸收和潤(rùn)濕性,盡管這些修飾在PDMS中并不持久(Nge等人,2013)。
聚苯乙烯 (PS)、聚碳酸酯 (PC) 和聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA) 等熱塑性聚合物是加熱到玻璃化轉(zhuǎn)變溫度 (Tg)可以通過(guò)冷卻形成特定的形狀;如果需要,它們可以重新加熱和重新成型。
不同的熱塑性聚合物具有不同的性能,但總的來(lái)說(shuō),它們都是透明的,便宜的(因此大多用作一次性設(shè)備),耐小分子滲透,并且比彈性體更堅(jiān)硬。
熱塑性芯片的一些制造技術(shù)包括微注射成型、熱壓花、壓印光刻、溶劑壓印,有時(shí)還有微加工等。除機(jī)械加工外,這些制造技術(shù)需要制造非常昂貴的模具,因此這些工藝更適合大批量生產(chǎn)而不是原型制作。
當(dāng)設(shè)備和應(yīng)用中需要高溫、有機(jī)溶劑或高縱橫比時(shí),熱塑性塑料不適用。熱塑性聚合物的粘合很麻煩,因?yàn)槿廴?熱粘合是在玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg),不如用于硅,玻璃和PDMS器件的其他鍵合技術(shù)強(qiáng),并且還可以改變微通道的特征。
熱固性塑料也是透明的,但形狀不可逆。一些例子包括熱固性聚酯(TPE)和SU-8光刻膠和聚酰亞胺,它們通常用作負(fù)光刻膠。與熱塑性塑料相比,熱固性塑料在經(jīng)受有機(jī)溶劑和較高溫度時(shí)具有更好的穩(wěn)定性,但由于成本較高,它們并未廣泛用于微流體應(yīng)用。
表1總結(jié)了這些材料用于制造微流體裝置的最重要特性。為了最大限度地提高性能和潛在應(yīng)用,可以通過(guò)組合各種材料來(lái)設(shè)計(jì)混合微流體裝置。當(dāng)然,這應(yīng)該以第二種材料不會(huì)損害第一種材料提供的優(yōu)勢(shì)的方式進(jìn)行。
特征性抽動(dòng) | 硅 | 玻璃 | 熱塑性塑料 | 熱固性塑料 | 彈性體 |
Transparen-cy | 不 | 高 | 中到高 | 高 | 高 |
強(qiáng)度(模量) | 高 | 高 | 低 | 低到中 | 非常低 |
熱穩(wěn)定性 | 非常高 | 非常高 | 中等 | 高 | 中等 |
溶劑相容性 | 非常高 | 非常高 | 中到高 | 高 | 低 |
材料成本 | 高 | 高 | 低 | 中等 | 中等 |
制造 | 光刻、蝕刻等 | 熱成型 | 澆注或光聚合 | 鑄造 | |
可在微米和納米尺度上獲得高縱橫比,以及多功能分層。 | 不適合原型制作。大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)制造成本低。 | 不適合批量生產(chǎn)。 | 不適合批量生產(chǎn)。分辨率差。 | ||
最小通道尺寸 | <100納米 | ~100納米 | <100納米 | <1微米 |
表 1.用于微流體器件制造的材料性能摘要
如前所述,應(yīng)根據(jù)每種應(yīng)用所需的表面和材料特性選擇材料,然后根據(jù)成本和制造選項(xiàng)來(lái)選擇材料。例如,盡管聚合物微流控器件在生產(chǎn)規(guī)模上具有較低的制造成本,但與硅或玻璃相比,并非所有應(yīng)用都可以由聚合物器件支持。在需要高溫和有機(jī)溶劑的應(yīng)用中,需要選擇硅或玻璃。此外,并非所有的結(jié)構(gòu)要求 - 例如高縱橫比特征,金屬圖案,高質(zhì)量和良好的尺寸控制 - 都適合聚合物設(shè)備。
總之,決定使用哪種材料不僅取決于成本,還主要取決于每種應(yīng)用所需的特定性能。然而,在評(píng)估材料時(shí),還應(yīng)考慮預(yù)期的生產(chǎn)量和生產(chǎn)規(guī)模的制造選項(xiàng),因?yàn)樗鼈儠?huì)影響設(shè)計(jì)、成本和質(zhì)量。
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mems
+關(guān)注
關(guān)注
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