微流控技術(shù)為在推動(dòng)生物學(xué)眾多領(lǐng)域的強(qiáng)大工具做出了巨大貢獻(xiàn)。隨著用于微通道中流體的注射、混合、泵送和存儲(chǔ)的新器件和工藝的發(fā)展,近年來微流控系統(tǒng)在化學(xué)和生物化學(xué)中的應(yīng)用越來越廣泛。
盡管微流控技術(shù)近年來取得了一定進(jìn)展,但在樣品引入和處理一定體積范圍的流體方面仍然存在一些挑戰(zhàn)。納米技術(shù)的最新發(fā)展則有助于提升微流控技術(shù)。微系統(tǒng)已經(jīng)徹底改變了可用于分析復(fù)雜樣品的高靈敏度生物分析系統(tǒng)的發(fā)展。這些器件可用于多種領(lǐng)域,包括臨床診斷、污染監(jiān)測(cè)、藥物發(fā)現(xiàn)和生物危害檢測(cè)等。
生物學(xué)研究
微流控系統(tǒng)具有樣品要求低、測(cè)試表面積大、系統(tǒng)占用空間小等優(yōu)點(diǎn),是生物學(xué)研究的理想平臺(tái)。如今這些技術(shù)已被用于研究細(xì)胞和整個(gè)生物體。該技術(shù)簡(jiǎn)化了其它繁瑣的操作,如流量控制、刺激傳遞和動(dòng)物處理等。
目前,一些微型裝置已經(jīng)成功地用于研究響應(yīng)空間或時(shí)間刺激下的神經(jīng)元活動(dòng)的變化參數(shù)。微流控技術(shù)在“迷宮實(shí)驗(yàn)”中對(duì)動(dòng)物的感覺功能和運(yùn)動(dòng)行為研究非常有幫助。該技術(shù)還可以進(jìn)行成像、表型篩選以及神經(jīng)再生研究。
微流控系統(tǒng)的關(guān)鍵用途之一是單細(xì)胞的分離和生化研究。事實(shí)上,據(jù)已報(bào)道的研究表示,現(xiàn)已通過微流控系統(tǒng)成功測(cè)量了單個(gè)大腸桿菌細(xì)胞中β-半乳糖苷酶的表達(dá)。
干細(xì)胞研究
干細(xì)胞研究極大地受益于微流控技術(shù)的進(jìn)步。與傳統(tǒng)方法相比,微型化有助于干細(xì)胞分析更加深入。將微流控技術(shù)與熒光顯微鏡等設(shè)備相結(jié)合,可以提供一種更加系統(tǒng)化的干細(xì)胞研究方法,同時(shí)也展現(xiàn)出了良好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
然而,為了更廣泛地應(yīng)用于復(fù)雜的干細(xì)胞研究問題,微流控的某些方面,如易用性、用于生產(chǎn)微流控器件的材料以及與其它系統(tǒng)集成等方面的問題還有待解決。
化學(xué)生物學(xué)研究
梯度
微流控技術(shù)可以控制通道中的流體層流流動(dòng),從而產(chǎn)生多個(gè)數(shù)量級(jí)的濃度梯度。目前已經(jīng)有一些研究使用這些梯度來分析蛋白梯度中的中性粒細(xì)胞的遷移和白細(xì)胞介素-8(IL-8)梯度中的人中性粒細(xì)胞趨化性。
凝膠結(jié)構(gòu)
當(dāng)在瓊脂凝膠或瓊脂糖凝膠中使用軟光刻工藝來構(gòu)建微流控系統(tǒng)時(shí),它們可形成生物相容的微結(jié)構(gòu),而該微結(jié)構(gòu)可以充當(dāng)容器,并且可用在有表型改變分子的情況下培養(yǎng)微生物細(xì)胞。
陣列
包含交叉微通道陣列的微流控系統(tǒng)還可用于與細(xì)胞或蛋白質(zhì)的分子相互作用的研究。此類系統(tǒng)已用于多種類型的檢測(cè),包括病原微生物的檢測(cè)和血清樣品中蛋白質(zhì)的檢測(cè)。
液滴
微流控技術(shù)現(xiàn)已被用來設(shè)計(jì)能夠在微通道中產(chǎn)生微小液滴的系統(tǒng)。這些液滴體積非常小(通常以皮升為計(jì)量單位),可用于液體生物反應(yīng)器等一些大家比較關(guān)注的應(yīng)用中。
微流控稀釋器
微流控稀釋器可對(duì)溶液或試劑進(jìn)行一系列稀釋。當(dāng)用于實(shí)驗(yàn)時(shí),它們就類似于96孔板(96-well plate),但是試劑使用量較少,并且相對(duì)容易操作。
微生物研究
如今微流控技術(shù)已經(jīng)使秀麗隱桿線蟲的研究成為可能。用于秀麗隱桿線蟲研究的芯片大致分為行為分析芯片、高分辨率成像芯片和片上培養(yǎng)的芯片,盡管沒有任一器件屬于單一類別。大多數(shù)器件是帶有通道、微腔或微柱的PDMS芯片。如圖1a所示,大多數(shù)器件都與載玻片粘合,因此與環(huán)境隔絕。這些器件還包含用于蠕蟲進(jìn)出的訪問端口。通道和微腔由液體介質(zhì)填充,通常是M9緩沖液,并且進(jìn)入端口允許介質(zhì)交換,從而能夠輸送可溶性化學(xué)刺激物。PDMS芯片也可以用于瓊脂表面,如圖1b所示。在這種情況下,蠕蟲在受控氣體環(huán)境下的同時(shí)還能夠在瓊脂表面爬行。通常,當(dāng)蠕蟲在瓊脂表面爬行或必須從菌苔進(jìn)食時(shí),這些裝置更適合用于觀察。
新的緊湊型系統(tǒng)能夠在芯片上進(jìn)行行為分析、運(yùn)動(dòng)研究或長(zhǎng)期微生物培養(yǎng)。這項(xiàng)新技術(shù)有助于將蠕蟲處理和成像結(jié)合起來,從而促進(jìn)光遺傳學(xué)研究和基因篩選。
微流控具有體積小、成本低、廢物產(chǎn)生少等諸多優(yōu)點(diǎn),有利于生物學(xué)家和生物化學(xué)家展開進(jìn)一步的研究。展望未來,微流控技術(shù)將有望在單細(xì)胞分析、基于細(xì)胞的分析、基因表達(dá)分析和表型篩選等領(lǐng)域中創(chuàng)造更經(jīng)濟(jì)適用的方法,同時(shí)發(fā)揮出更大的作用,這些方法也將改變?nèi)蜥t(yī)療保健研究。
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審核編輯 黃宇
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