肺纖維化是最常見也是最為嚴重的肺部疾病之一。據麥姆斯咨詢報道,美國國家生物醫(yī)學圖像及生物工程研究院(National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering, NIBIB)資助的研究人員開發(fā)了一種模擬肺纖維化的體外肺組織芯片系統,為潛在的新型抗纖維化治療提供快速測試。肺纖維化的特點是漸進的肺僵硬和瘢痕形成。據估計,美國有將近20萬人受此影響,全球受影響人數超過500萬。約有一半受影響的個體會在診斷后的5年內死亡。肺纖維化的漸進型組織硬化也是心力衰竭、肝硬化和腎臟病的重要影響因素。肺纖維化中發(fā)生的肺瘢痕是不可逆的,因此也沒有可以完全阻止疾病進程的治療方法。目前,只有兩種藥物可以幫助緩解疾病進程,吡非尼酮(pirfenidone)和尼達尼布(nintedanib)。許多新的可能可以停止疾病進程,甚至扭轉疾病進程的候補療法都已經被發(fā)現,由于該疾病在動物模型或人體臨床試驗中發(fā)展緩慢,因此藥物測試往往困難且昂貴。
為了解決上述問題,來自布法羅紐約州立大學(State University of New York at Buffalo)和加拿大多倫多大學(University of Toronto)的生物工程師團隊,開發(fā)出了一款具有纖維化肺組織特性的肺組織芯片系統。美國國家生物醫(yī)學圖像及生物工程研究院資助了這款獨特微組織系統的開發(fā),并將其作為測試抗纖維化治療的平臺,該研究發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)期刊上。
擁有多個微陣列的實驗室器皿。插圖:肺微組織陣列的細節(jié),每個方塊的尺寸為1x1毫米研究人員使用微光刻技術打印微方塊陣列,并在每個單獨的正方形邊緣周圍放置和人的頭發(fā)差不多厚度的微柱。他們設計了一種培養(yǎng)肺泡組織的方式,肺中的小囊充滿空氣,使組織像蹦床一樣伸展到微柱上。微組織用乙型轉化生長因子(TGF-beta)處理,導致組織收縮變硬。上述步驟可以模仿病患肺泡組織變硬,并使微柱彎曲,這一過程可以在顯微鏡下被觀察到。最終生成肺纖維化的微組織模型。
在微柱上培養(yǎng)的肺組織(左)和經過TGF-beta處理后收縮并模擬纖維化的肺組織(右)用吡非尼酮和尼達尼布治療后,微柱的纖維化彎曲得以緩和,證實了該系統是肺纖維化的可靠模型,其對藥物治療有反應。布法羅紐約州立大學生物醫(yī)學工程系助教,本研究的高級作者Ruogang Zhao博士表示,“我們希望我們的系統能夠加速肺纖維化治療從實驗室到診所的轉化,我們正在調整該系統以建立其它膜疾病病理學模型,如視網膜纖維化和與克羅恩病(Crohn's disease)相關的腸纖維化。”
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原文標題:新型肺組織芯片系統為潛在抗纖維化治療提供快速測試
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